|
NF-κB فعال شده با هایپرگلایسمی، بیان microRNA-146a را در سلول‌های اندوتلیال عروقی بند ناف انسانی افزایش می‌دهد
|
الناز سلمانی کرجان    ، کامیلا کمالی ، مجید کاتبی ، افشین سمیعی ، فرهاد قدیری صوفی* |
| مرکز تحقیقات پزشکی مولکولی، پژوهشکده سلامت، دانشگاه علوم پزشکی هرمزگان، بندرعباس، ایران ، dr.f.g.soufi@gmail.com |
|
|
چکیده: (5488 مشاهده) |
زمینه و هدف: فاکتور هسته‌ای کاپای B (NF-κB)، به عنوان یک عامل رونویسی اصلی، در پیشرفت و توسعه التهاب عروق ریز ناشی از هیپرگلیسمی نقش مهمی ایفا میکند. هیپرگلیسمی باعث فعال شدن NF-κB و به دنبال آن افزایش سیتوکین‌های پیش برنده التهاب همچون TNF-α، IL-6 و IL-1β و گسترش التهاب می‌شود. مطالعات جدید نقش microRNA-146a (miR-146a) را در پاتوژنز دیابت، از طریق یک حلقه فیدبک منفی وابسته به NF-κB نشان داده‌اند. اگرچه مطالعات بی شماری بیانگر تغییر غلظت پلاسمایی miR-146a طی هایپرگلایسمی بوده‌اند، اما هنوز سلول‌های منشاء این تغییر مشخص نیستند. بدین منظور این مطالعه تجربی- مداخلهای برای ارزیابی نقش NF-κB بر میزان بیان ژن miR-146a در سلول‌های اندوتلیال عروقی بندناف انسان (HUVECs) در شرایط هیپرگلیسمی طراحی شد.
روش کار: سلول‌های HUVEC در محیط رشد سلول اندوتلیال در شرایط گلوکز طبیعی (5 میلی مول در لیتر) و شرایط هیپرگلیسمی (25 میلی مول در لیتر) در پلیت 6 چاهکی به مدت 24 ساعت کشت داده شدند. اضافهشدن 30 میکرومول در لیتر JSH-23 به عنوان بازدارنده انتقال NF-κB به هسته، 30 دقیقه قبل از ایجاد هیپرگلیسمی صورت گرفت. جهت اندازه گیری میزان بیان miR-146a و NF-κB روش quantitative Real Time PCR استفاده شد. میزان فعالیت NF-κB با روش ELISA سنجیده شد.
یافته ها: هیپرگلیسمی میزان فعالیت و میزان بیان mRNAی NF-κB را در سلول‌های HUVEC به طور معنی‌داری افزایش داد. همچنین میزان بیان miR-146a در گروه هیپرگلیسمی در مقایسه با گروه کنترل، به طور محسوسی افزایش یافت. از طرف دیگر، JSH-23 باعث جلوگیری از افزایش miR-146a و نیز افزایش بیان mRNAی NF-κB در سلول‌های هیپرگلیسمی گردید.
نتیجه گیری: این یافته نشان می‌دهد که NF-κB بیان ژن miR-146a را در فاز اولیه هیپرگلیسمی در سلول‌های HUVEC افزایش می‌دهد.
|
|
| واژه‌های کلیدی: فاکتور هسته‌ای کاپای B، هیپرگلیسمی، سلول‌های اندوتلیال عروقی بند ناف انسان، microRNA-146a |
|
|
متن کامل [PDF 230 kb]
(2855 دریافت)
|
نوع مطالعه: مقاله اصیل |
موضوع مقاله:
فیزیولوژی
دریافت: 1397/9/30 | پذیرش: 1397/12/20 | انتشار: 1398/1/10
|
|
|
|
|
|
